Zásady cytostatické léčby
5. Zhoubný novotvar kolorekta (C18-20)
5.1 Stadium 0 (Tis, N0, M0)
- chirurgie: lokální excize nebo polypektomie do zdravé tkáně
- adjuvantní chemoterapie: není indikována
5.2 Stadium I (T1-2, N0, M0, Dukes´A)
- chirurgie: široká excize s anastomózou
- adjuvantní chemoterapie: není indikována
5.3 Stadium II (T3-4, N0, M0, Dukes´B)
- chirurgie: široká excize s anastomózou
- adjuvantní chemoterapie: (6 měsíců)
- kolon:
pT3, N0, M0 – není indikována (sledování)
pT4, N0, M0 a pT3, N0, M0 high risk podskupina*: bolusový nebo kont. 5-FU+/-LV nebo kapecitabin nebo FOLFOX nebo FLOX - rektum: chemoterapie s bolusovým nebo kontinuálním podáním 5-FU/LV nebo kapecitabin + radioterapie
- kolon:
- neoadjuvantní** chemoterapie + radioterapie:
- rektum: 5-FU nebo kapecitabin
5.4 Stadium III (jakékoliv T, N1, N2, M0, Dukes´C)
- chirurgie: široká excize s anastomózou
- adjuvantní chemoterapie: (6 měsíců)
- kolon: bolusový nebo kont. 5-FU+/-LV nebo kapecitabin nebo FOLFOX nebo FLOX
- rektum: bolusový nebo kont. 5-FU+/-LV + RT nebo kapecitabin 8 cyklů + radioterapie
- neoadjuvantní** chemoterapie + radioterapie:
- rektum: bolusový nebo kontinuální 5-FU nebo kapecitabin
Vysvětlivky: * High risk skupina: neznámé resekční okraje, obstrukce, perforace střeva nádorem, špatná diferenciace nádoru, mucinózní složka, nedostatečný počet vyšetřených lymfatických uzlin (podmínkou pro přesný patologický staging je vyšetření nejméně 12 lymfatických uzlin). Lymfatická a/nebo vaskulární a/nebo perineuronální invaze.
** Neoadjuvantní chemoterapie: u lokálně pokročilých karcinomů rekta (st. II a III) (stanoveno na podkladě endorektální ultrasonografie nebo MRI pánve) je indikována neoadjuvantní chemoterapie s bolusovým nebo kontinuálním podáním 5-FU nebo kapecitabinem v konkomitanci s RT na oblast pánve s cílem downstagingu a zvýšení procenta sfinkter šetřících operací.
*** Předem plánovaná multivariační Coxova analýza studie X-ACT prokázála superioritu kapecitabinu ve srovnání s bolusovým 5-FU/ LV při hodnocení přežití bez nemoci, stejně jako při hodnocení celkového přežití.
^^ Při zvážení všech rizik a přínosu léčby, interkurencí, předpokládané délky života.
5.5 Stadium IV (jakékoliv T, jakékoli N, M1) + lokálně pokročilé inoperabilní onemocnění
5.5.1 Systémová paliativní chemoterapie:
- 1. linie
- monoterapie nebo kombinovaná léčba (viz schémata). Volba monoterapie nebo kombinované léčby závisí na komorbiditách, prognostických a prediktivních faktorech. Léčba podaná v 1. linii se hodnotí po 2–3 měsících léčby. Pokud je onemocnění po 3 cyklech léčby v kompletní remisi (CR), parciální remisi (PR) nebo stabilní (SD), pak je možné v ní dále pokračovat. Pokud je onemocnění v progresi (PD), pak další léčba tímto preparátem nebo touto kombinací není indikovaná.
-
- pro 1. linii lze rovnocenně použít cytostatika v intravenózní i perorální formě: 5-FU, irinotekan, kapecitabin, oxaliplatinu (výjimečně raltitrexed) a biologickou léčbu.
- 2. linie
- léčbu druhé linie je třeba posoudit individuálně s ohledem na PS (<2), rozsah onemocnění, předchozí odpověï na léčbu, výskyt nežádoucích účinků, komorbidity. V léčbě se pokračuje do progrese onemocnění.
- přešetření účinnosti léčby vždy po 2–3 měsících.
Níže uvedená schémata jsou jen orientační, vycházející ze současných trendů léčby ve světě. Kombinované režimy FOLFIRI/XELIRI, FOLFOX/XELOX/CAPOX mají vyšší podíl odpovídavosti, delší čas do progrese a přežití než 5-FU/LV. Další prodloužení v přežití bez progrese a celkovém přežití přináší bevacizumab v kombinaci s chemoterapií.
Kapecitabin v monoterapii po selhání kombinovaných režimu s 5-FU není účinný. Neměl by být podáván v této indikaci.
5.5.2 Cílená biologická léčba
Je možné použít režimy s bevacizumabem, cetuximabem nebo panitumumabem. Optimálním režimem pro kombinaci s cetuximabem je FOLFIRI nebo irinotekan v monoterapii, kombinace FOLFOX je méně vhodná, nevhodná je kombinace s kapecitabinem. Panitumumab je možné kombinovat v 1. linii v 1. linii kombinovat s FOLFOX a v 2. linii s FOLFIRI.
Bevacizumab
Je určen k terapii nemocných s metastazujícím karcinomem tlustého střeva nebo rekta v kombinaci s chemoterapeutickým režimem obsahujícím fluoropyrimidin v léčbě s kurativním i paliativním záměrem. Je tedy možné bevacizumab kombinovat jak s „šetrnými“ režimy (5FULV, kapecitabin), tak s režimy s oxaliplatinou či irinotekanem (FOLFOX, XELOX, FOLFIRI, XELIRI, aj.). Bevacizumab je registrován pro první i další linie léčby. Přínos léčby bevacizumabem byl prokázán v různých skupinách nemocných, včetně nemocných s mutací KRAS a starších nemocných nad 65 let. Léčba bevacizumabem je indikována do progrese onemocnění.
Po třech měsících léčby je vhodné posoudit resekabilitu metastáz. Bezpečnostní okno před případnou operací je 4–8 týdnů, po operaci a v bezpečnostním odstupu 4–8 týdnů po zhojení ran je vhodné v léčbě bevacizumabem a chemoterapii pokračovat. U pacientů starších 70 let je třeba zvážit zvýšené riziko arteriálních embolií. Intaktní primární nádor není kontraindikací k léčbě bevacizumabem.
Cetuximab
Je indikován k léčbě pacientů s metastazujícím kolorektálním karcinomem exprimujícím receptor epidermálního růstového faktoru a vykazujícím gen KRAS divokého typu. Cetuximab je možné použít optimálně: v kombinaci s chemoterapií na základě irinotekanu, lze s FOLFOX4 a/nebo jako samostatná látka k léčbě pacientů, u kterých selhala léčba na základě oxaliplatiny a irinotekanu a u pacientů, kteří nesnáší irinotekan. Cetuximab je registrován pro první i další linie léčby metastazujícího kolorektálního karcinomu. Léčba cetuximabem je indikována do progrese onemocnění. V průběhu podávání infuze a minimálně 1 hodinu po jejím ukončení je vyžadováno pečlivé monitorování pacienta. Musí být zajištěna dostupnost resuscitačního vybavení. Před zahájením první infuze musí být pacienti premedikováni s použitím antihistaminik a kortikosteroidů. Tato premedikace je doporučena před zahájením všech následných infuzí.
Panitumumab
Patimumab je určen k léčbě pacientů s metastazujícím kolorektálním karcinomem (mCRC) s divokým typem (wild-type) onkogenu KRAS (Kirsten rat sarcoma viral oncogene homolog).
V první linii v kombinaci s FOLFOX.
V druhé linii v kombinaci s FOLFIRI u pacientů, kteří dostali v první linii chemoterapii obsahující fluoropyrimidin (kromě irinotekanu).
Jako monoterapie po selhání léčby chemoterapeutickými režimy zahrnujícími fluoropyrimidin, oxaliplatinu a irinotekan.
Pacienta je třeba pravidelně sledovat, zda u něj nedochází k vývoji hypomagnezémie a s ní související hypokalcémie. Sérové hladiny hořčíku a vápníku by měly být kontrolovány během léčby panitumumabem každé dva týdny a poté zkontrolovány 8 týdnů po ukončení léčby.
Nelze indikovat panitumumab při progresi po předchozí léčbě cetuximabem a naopak.
5.5.3 Léčba jaterních metastáz
5.5.3.1 Resekabilní jaterní metastázy
Každý pacient s potencionálně resekabilními metastázami by měl být projednán multidisciplinární komisí. Je nutné zvažovat celé spektrum metod jaterní chirurgie a intervenční radiologie (RFA, chemoembolizace, embolizace, portální žíly před operací jaterních metastáz...)
- resekce metastáz nebo neoadjuvantní chemoterapie (2–3 měsíce). Režimy CHT na bázi oxaliplatiny nebo irinotekanu
- pooperační chemoterapie:
- režimy na bázi oxaliplatiny nebo irinotekanu nebo jen 5-FU
- celkové trvání neoadjuvantní a následné adjuvantní chemoterapie je doporučováno maximálně do 6 měsíců
5.5.3.2 Primárně neresekabilní jaterní metastázy
- předoperační léčba:
- neoadjuvantní chemoterapie: lze použít u hraničně resekabilních metastáz s cílem downstagingu a následné resekce metastáz (individuální posouzení). Restaging do 8–10 týdnů od zahájení.
- použitelná léčba:
- chemoterapie na bazi oxaliplatiny nebo irinotekanu ± bevacizumab
- chemoterapie na bazi irinotekanu ± cetuximab
- regionální intraarteriální CHT s 5-FU
- pooperační léčba:
- systémová paliativní chemoterapie ± biologická léčba (pokračování biologické léčby po resekci metastát v případě, že před operací došlo k jejich regresi)
- regionální CHT s 5-FU do a. hepatica
Poznámka: regionální CHT cestou a. hepatica a všechny intervenční výkony provádět jen na pracovištích s odpovídajícím vybavením a zkušenostmi
Možnosti radiologických onko-intervenčních metod jsou rozebrány v samostatné kapitole č. 34 na straně 189.
5.5.4 Léčba plicních metastáz
U resekabilních metastáz se používá pooperační léčba (viz 5.5.3.1.).
U neresekabilních metastáz je indikována systémová paliativní chemoterapie, kterou lze kombinovat s cílenou léčbou. Individuálně zvážit neoadjuvantní podání chemoterapie v kombinaci s cílenou léčbou. Režimy stejné jak u jaterních metastáz.
5.5.5 Léčebné přípravky použité v léčbě kolorektálního karcinomu a jejich doporučená schémata
| Monoterapie: | dávka (mg/m2) |
způsob podání |
den podání |
opakování cyklu |
| kapecitabin kapecitabin irinotekan irinotekan irinotekan 5-FU (Lokich) oxaliplatina |
825 1250 350 125 250 300 130 |
2× denně p.o. 2× denně p.o. i.v. inf. 90 minut i.v. inf. 60 minut i.v. inf. 90 min. kontinuální i.v. inf. i.v. inf. 120 min. |
1.–38. 1.–14. 1. 1., 8., 15 a 22. 1. po dobu 10 a více týdnů 1. |
konkomitantně s RT à 3 týdny à 3 týdny à 6 týdnů à 2 týdny à 3 týdny |
| Kombinovaná léčba: | dávka (mg/m2) |
způsob podání |
den podání |
opakování cyklu |
| bevacizumab (v kombinaci s chemoterapií) | ||||
bevacizumab bevacizumab *bevacizumab 10 mg/kg |
5 mg/kg 7,5 mg/kg 10 mg/kg. |
i.v. inf. 90 min, 2. dávka 60 min, dále 30 min i.v. inf. 90 min, 2. dávka 60 min, dále 30 min i.v. inf. 90 min, 2. dávka 60 min, dále 30 min |
à 2 týdny do progrese à 3 týdny do progrese à 2 týdny do progrese |
|
|
*při použití bevacizumabu ve 2. linii je doporučena dávka 10mg/kg k režimu FOLFOX 4. |
||||
| cetuximab (v kombinaci s FOLFIRI nebo irinotekanem nebo FOLFOX nebo monoterapie, podle zvoleného režimu chemoterapie lze volit dávkování cetuximab à týden nebo à 2 týdny) | ||||
| cetuximab cetuximab |
úvodní dávka 400 následující 250 500 |
i.v. inf. 120 min, dále 60 min i.v. inf. na 120 min. |
à 1 týden do progrese à 2 týdny |
|
| *panitumumab (v kombinaci s FOLFOX nebo FOLFIRI nebo v monoterapii) | ||||
| panitumumab |
6 mg/kg |
i.v. inf 60 min, při dávkách nad 1000 mg 90 min |
1. |
à 2 týdny |
| *U přípravku v indikaci I. linie nebo kombinaci ve všech liniích nebyla stanovena k 1. 2. 2012 úhrada. | ||||
| FU/FA (Mayo) 5-fluorouracil (5-FU) leukovorin (FA) |
425 20 |
i.v. bolus i.v. bolus |
1.–5. 1.–5. |
à 4 týdny |
| FU/FA (DeGramont) leukovorin 5-fluorouracil 5-fluorouracil |
200 400 600 |
i.v. inf. 120 min. i.v. bolus i.v. inf. 22 hod. |
1., 2. 1., 2. 1., 2. |
à 2 týdny |
| Machover leukovorin 5-fluorouracil |
200 400 |
i.v. inf. i.v. inf. 15 min. |
1.–5. |
à 4 týdny |
| FOLFOX 4 oxaliplatina leukovorin 5-fluorouracil 5-fluorouracil |
85 200 400 600 |
i.v. inf. 120 min. i.v. inf. 120 min. i.v. bolus i.v. inf. 22 hod. |
1. 1., 2. 1., 2. 1., 2. |
à 2 týdny |
| FOLFOX 6 oxaliplatina *leukovorin 5-fluorouracil 5-fluorouracil |
100 200 nebo 400 400 2,4 g/m2 |
i.v. inf. 120 min. i.v. inf. 120 min. i.v. bolus i.v. inf. 46 hod. |
1. 1. 1. 1. |
à 2 týdny |
| 400 mg leukovorin (racemát) nebo 200 mg L-forma. | ||||
| Modified FOLFOX 6 oxaliplatina leukovorin 5 fluorouracil 5 fluorouracil |
85 400 400 2400 |
2 hod. 2 hod. i.v. bolus i.v.inf. 46 hod. |
1. 1. 1. 1. |
à 2 týdny |
| FOLFOX 7 oxaliplatina leukovorin 5 fluorouracil |
130 400 2400 |
2 hod. 2 hod. i.v.inf. 46 hod. |
1. 1. 1. |
à 2 týdny |
| FOLFIRI irinotekan leukovorin 5-fluorouracil 5-fluorouracil |
180 200 400 600 |
i.v. inf. 90 min. i.v. inf. 120 min. i.v. bolus i.v. inf. 22 hod. |
1. 1. 1. 1.–2. |
à 2 týdny |
| AIO leukovorin 5-fluorouracil |
500 2600 |
i.v. inf. 120 min. i.v. inf. 24 hod. |
týdně, 6× týdně, 6× |
à 8 týdnů |
| XELOX kapecitabin oxaliplatina |
1000 130 |
2× denně p.o. i.v. inf. |
1.–14. 1. |
à 3 týdny |
| XELIRI kapecitabin irinotekan |
1000 250 |
2× denně p.o. i.v. inf. 60 min. |
1.–14. 1. |
à 3 týdny |
| mXELIRI kapecitabin irinotekan |
800 200 |
2× denně p.o. i.v. inf. 60 min. |
1.–14. 1. |
à 3 týdny |
| FLOX 5-fluorouracil leukovorin oxaliplatina |
500 500 85 |
i.v. i.v. i.v. |
týdně 6× týdně 6× týden 1, 3, 5, |
à 8 týdnů, 3 cykly |
| Ke zvážení u st. III a high risk skupiny st. II | ||||
5.6 Vybrané informace k biologické léčbě
5.6.1 Bevacizumab v léčbě kolorektálního karcinomu
Terapie metastazujícího karcinomu tlustého střeva nebo rekta v kombinaci s chemoterapeutickým režimem obsahujícím fluoropyrimidin.
Kontraindikace
Přecitlivělost na účinnou látku, na látky produkované ovariálními buňkami čínských křečků (CHO) nebo na jiné rekombinantní lidské nebo humanizované protilátky, těhotenství.
Upozornění
V současné době není k dispozici žádný klinický ani biochemický marker, podle kterého by bylo možno vybírat nemocné k léčbě.
Hypertenze: korigovaná hypertenze není kontraindikací léčby bevacizumabem. U všech nemocných je nutné v průběhu léčby monitorovat krevní tlak, při výskytu nové (nebo zhoršení stávající) hypertenze se doporučuje přerušit léčbu bevacizumabem do úpravy hodnot.
Arteriální tromboembolie: Výskyt arteriální tromboembolie (mozkové cévní příhody, přechodné ischemické ataky, infarkt myokardu) v anamnéze nebo věk nad 70 let souvisí se zvýšeným rizikem vzniku arteriálních tromboembolických příhod během léčby bevacizumabem. Proto je nutné věnovat těmto pacientům během léčby přípravkem bevacizumab zvýšenou pozornost, věk nebo pozitivní anamnéza však samy o sobě nejsou kontraindikací.
Dávkování
5 mg na kilogram tělesné hmotnosti každé 2 týdny nebo 7,5 mg/kg každé 3 týdny. V případě použití bevacizumabu v 2. linii je doporučena dávka dvojnásobná – tedy 10 mg/kg à 2 týdny. První dávka bevacizumabu by měla být podávána během 90 minut ve formě nitrožilní infuze. Jestliže je první infuze dobře snášena, druhá infuze může být podávána během 60 minut. Jestliže je dobře snášena infuze podávaná během 60 minut, všechny následující infuze mohou být podávány během 30 minut.
Přípravek je v dané indikaci hrazen ze zdravotního pojištění.
5.6.2 Cetuximab v léčbě kolorektálního karcinomu
Indikace
Cetuximab je indikován k léčbě metastazujícího kolorektálního karcinomu, exprimujícího receptor epidermálního růstového faktoru (EGFR) a vykazujícího gen KRAS divokého typu:
- v léčbě 1. linie v kombinaci s režimy FOLFIRI a FOLFOX4,
- v léčbě 2. linie
- v kombinaci s irinotekanem po selhání cytotoxické léčby zahrnující irinotekan nebo oxaliplatinu,
- v monoterapii, pokud jej nelze vzhledem ke stavu pacienta kombinovat s irinotekanem,
- v léčbě 3. a dalších linií v monoterapii, pokud nebyl cetuximab použit v předcházející léčbě.
Vyšetření experese EGFR a mutací genu KRAS musí být provedeno v referenční laboratoři. Nádor je považován za nádor exprimující EGFR, pokud byla identifikována jedna obarvená buňka. Léčba cetixumabem je indikována do progrrese onemocnění.
Kontraindikace
Cetuximab je kontraindikovaný u pacientů s přecitlivělostí na preparát.
Vedlejší účinky
Kožní reakce: kožní reakce se mohou vyvinout u více než 80 % pacientů a projevují se hlavně jako akneformní vyrážka, pruritus, suchá kůže, deskvamace, hypertrichóza . Byla pozorována korelace mezi intenzitou kožní reakce ( akné) a dobrým efektem léčby.
Dávkování
Většinou se cetuximab podává jednou týdně. První dávka cetuximabu je 400 mg/m2 tělesného povrchu. Všechny následující týdenní dávky jsou každá 250 mg/m2. Při úvodní dávce je doporučená doba infuze 120 minut. Při následných týdenních dávkách je doporučená doba infuze 60 minut. Cetuximab lze také podávat samostatně nebo v kombinaci s irinotekanem v intervalu 2 týdnů.
Před zahájením první infuze musejí být pacienti premedikováni s použitím antihistaminik a kortikosteroidů. Tato premedikace je doporučena před zahájením všech následných infuzí.
KRAS onkogen
Onkogen KRAS kóduje protein, který hraje významnou roli v signální cestě spouštěné EGFR, významné pro vývoji a progresi nádorových onemocnění. Regulační onkogen KRAS se v nádorech objevuje ve dvou různých typech, jednou jako „normální“ nemutovaný KRAS protein, známý jako onkogen divokého typu – wild type KRAS, nebo abnormální – mutovaný KRAS. V nádorech s mutovanou verzí KRAS je tento permanentně „zapnut“ bez aktivace cestou EGFR, kdežto v nádorech s divokým typem KRAS je tento protein pouze přechodně aktivován přes EGFR. Stav receptoru KRAS (mutovaný x nemutovaný – divoký ) je indikátorem prognózy a prediktorem odpovědi na některé léky. U nemocných s kolorektálním karcinomem jich 65% má nádor s KRAS genem divokého typu, 35% má mutovanou verzi. U nemocných s dlaždicobuněčným karcinomem hlavy a krku jich 95% má nádor s nemutovaným KRAS genem divokého typu. Průkaz nemutovaného genu – divokého wild typu KRAS je podmínkou pro indikaci léčby cetuximabem a panitumumabem kolorektálního karcinomu. Vyšetření mutace KRAS zajišťují akreditované laboratoře, jejichž seznam je k dispozici v každém Komplexním onkologickém centru a na www.linkos.cz.
5.6.3 Panitumumab v léčbě kolorektálního karcinomu
Indikace
Vectibix je určen k léčbě pacientů s metastazujícím kolorektálním karcinomem (mCRC) s divokým typem (wild-type) onkogenu KRAS (Kirsten rat sarcoma viral oncogene homolog).
V první linii v kombinaci s FOLFOX.
V druhé linii v kombinaci s FOLFIRI u pacientů, kteří dostali v první linii chemoterapii obsahující fluoropyrimidin (kromě irinotekanu).
Jako monoterapie po selhání léčby chemoterapeutickými režimy zahrnujícími fluoropyrimidin, oxaliplatinu a irinotekan.
Kontraindikace
Přecitlivělost na složky přípravku, intersticiální pneumonitida nebo plicní fibróza.
Upozornění
U pacientů, kterým byl současně podáván panitumumab a kombinace IFL (fluorouracil, leukovorin, irinotekan), byl zaznamenán vyšší výskyt závažných průjmů; tato kombinace se proto nedoporučuje. Při současném podávání panitumumabu, bevacizumabu a chemoterapeutických režimů (zahrnujících podávání oxaliplatiny nebo irinotekanu) byl pozorován zvýšený počet úmrtí; tato kombinace se proto nedoporučuje.
Vedlejší účinky
Nejčastěji kožní reakce (asi u 90% pacientů). Velmi často: průjem, únava. Často: reakce po infuzi (horečka, třesavka); hypomagnezémie, hypokalcémie, hypokalémie, dehydratace.
Dávkování
Doporučená dávka je 6 mg/kg, podávaná jednou za 2 týdny. Bezpečnost a účinnost u pacientů s poškozením ledvin nebo jater nebyla studována.
Literatura:
- Hurwitz H, Fehrenbacher L, Novotny W et al. Bevacizumab plus irinotecan, fluorouracil, and leucovorin for metastatic colorectal cancer. N Engl J Med 2004;350(23):2335-2342.
- Hurwitz HI, Fehrenbacher L, Hainsworth JD, et al. Bevacizumab in Combination With Fluorouracil and Leucovorin: An Active Regimen for First-Line Metastatic Colorectal Cancer. J Clin Oncol. 2005;23(15):3502-3508.
- Kabbinavar FF, Hambleton J, Mass RD, Hurwitz HI, Bergsland E, Sarkar S. Combined Analysis of Efficacy: The Addition of Bevacizumab to Fluorouracil/Leucovorin Improves Survival for Patients With Metastatic Colorectal Cancer. J Clin Oncol.2005;23(16):3706-3712.
- B. J. Giantonio BJ, Catalano PJ, Meropol NJ, Mitchell EP, Schwartz MA, Alberts SR, O‘Dwyer PJ, Benson AB. High-dose bevacizumab in combination with FOLFOX4 improves survival in patients with previously treated advanced colorectal cancer: Results from the Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) study E3200. Gastrointestinal Cancers Symposium. 2005:Abstract 169a.
- H. S. Hochster LW, L. Hart, R. K. Ramanathan, J. Hainsworth, G.Jirau-Lucca, A. Shpilsky, S. Griffing, R. Mass, D. Emanuel. Safety and efficacy of bevacizumab (Bev) when added to oxaliplatin/fluoropyrimidine (O/F) regimens as first-line treatment of metastatic colorectal cancer (mCRC): TREE 1 & 2 Studies. Annual ASCO Meeting. 2005;Abstract 3515.
- Hedrick E, Hurwitz H, Sarkar S et al. Post-progression therapy (PPT) effect on survival in AVF2107, a phase III trial of bevacizumab in first-line treatment of metastatic colorectal cancer. J Clin Oncol, 2004 ASCO Annual Meeting Proceedings (Post-Meeting Edition). 2004;22(14S):3517.
- NCCN Practise Guidelines in Oncology, v. 2:2006, www.nccn.org.
- Twelves C. et al. N Eng J Med 2005;352:2696-704. Capecitabine as Adjuvant Treatment for Stage III Colon Cancer.
- Hoff P M et al. J Clin Oncol 19, No 8 (Apríl 15), 2001: pp 2282-2292. Comparison of Oral Capecitabine Versus Intravenous Fluorouracil Plus Leucovorin as First-Line Treatment in 605 Patients With Metastatic Colorectal cancer: Results of a Randomized Phase III Study.
- Twelves C. et al. European J of Cancer 37 (2001) 597-604. Capecitabine (Xeloda) improves medical resource use compared with 5-Fluorouracil plus leucovorin in a phase III trial conducted in patients with advanced colorectal carcinoma.
- Cassidy J. et al. J Clin Oncol 22: No 11 (June 1) 2004, 2084 -2091. XEROX (Capecitabine Plus Oxaliplatin): Aktive First Line Therapy for Patients With Metastatic Colorectal Cancer.
- Twelves C, Wong A, Nowacki MP, et al. Capecitabine as adjuvant treatment for stage III colon cancer. N Engl J Med 2005;352(26):2696- 704.
- Andre T, Boni C, Mounedji-Boudiaf L, et al. Oxaliplatin, fluorouracil, and leucovorin as adjuvant treatment for colon cancer. N Engl J Med 2004;350:2343-51.
- Saltz LB, Niedzwiecki D, Hollis D, et al. Irinotecan plus fluorouracil/leucovorin (IFL) versus fluorouracil/leucovorin alone (FL in stage III colon cancer (intergroup trial CALGB C89803). J Clin Oncol 2004;23:Abstract 3500.
- Tyagi P, Grothey A. Commentary on a phase III trial of bevacizumab plus XELOX or FOLFOX4 for first-line treatment of metastatic colorectal cancer: the NO16966 trial. Clin Colorectal Cancer. 2006 Nov;6(4):261-4.
- I. Kocakova, S. Spelda, I. Kocak, R. Demlova, M. Simickova, R. Vyzula, Phase I/II study of capecitabine plus irinotecan (XELIRI) in combination with bevacizumab as first-line therapy in metastatic colorectal cancer, ASCO, 2006, Proceeding book, poster 13540, page, full text www.asco.org.
- Kocakova I, Lakomy R, Spelda S, Kocak I, Vyzula R: Capecitabine plus irinotecan in comb.
- Gruenberger B et al; Bevacizumab, capecitabine, and oxaliplatin as neoadjuvant therapy for patients with potentially curable metastatic colorectal cancer; Journal of clinical oncology [0732-183X] yr:2008 vol:26 iss:11 pg:1830-5.
- Giantonio BJ et al; Bevacizumab in Combination With Oxaliplatin, Fluorouracil, and Leucovorin (FOLFOX4) for Previously Treated Metastatic Colorectal Cancer: Results From the Eastern Cooperative Oncology Group Study E3200. J Clin Oncol, Vol 25, No 12 (April 20), 2007: pp. 1539-1544.
- VanCutsem E., Humblet H., Gelderblom J., et al. Cetuximab dose-escalation in patients with metastatic colorectal cancer with no or slight skin reactions on cetuximab standard dose treatment (EVEREST): Pharmacokinetic and efficacy data of a randomized study. 2007 Gastrointestinal Cancer Symposium, Abstract 237.
- Kuebler JP., Wieaud S. et al.: Oxaliplatin combined with weekly bolus fluorouracil and leukocorin as surgical adjuvant chemotherapy for stage II and III colon cancer: results from NSABP C-07. J Clin Oncol. 2007; 25: 2198-2204.
- Nordlinger B, Combination of surgery and chemotherapy and the role of targeted agents in the treatment of patients with colorectal liver metastases: recommendations from anexpert panel;Ann Oncol 2009.
Klikněte pro zvětšení
Literatura:
- Twelves C et al. Eur J Cancer 2002;38(Suppl. 2):S15–S20.
- Cassidy J et al, J Clin Oncol 2008, vol 26; No 12.
- Punt J et al, ASCO 2007, abstr 4012.
- Saltz LB et al, J Clin Oncol 26:2013 - 2019.
- Reinacher - Schick et al, J Clin Oncol, (Meeting Abstract)26:4030.
- Berry, et al, ASCO GI 2008; ASCO 2008 Berry et, al, Abstract 4025.
- Prausova et. Al, WCGC 2009, abstr. P - 0171.
- Prausova et. Al, WCGC 2009, abstr. P - 0171.
- Reinacher - Schick et al, J Clin Oncol, (Meeting Abstract)26:4030.
- Ducreux et al, ASCO 2009; abstract 4086
- Hecht et al; J Clin Oncol 27:672 - 680.
- Berry, et al, ASCO GI 2008; ASCO 2008 Berry et, al, Abstract 4025.
- Prausova et. Al, WCGC 2009, abstr. P - 0171.
- Hecht et al; J Clin Oncol 27:672 - 680.
- Fuchs Ch et al, J Clin Oncol 2007; vol 25 4779-4786.
- Ackland, et al. ASCO GI 2008.
- Berry, et al, ASCO GI 2008; ASCO 2008 Berry et, al, Abstract 4025.
- Prausova et. Al, WCGC 2009, abstr. P - 0171.
- Ducreux et al, ASCO 2009; abstract 4086.
- Hurwitz H et al , N Engl J Med 2004; 350:2335-42; Hurwitz et al, WCGIC 2008.
- Kabbinavar et al, J Clin Oncol 23:3706 - 3712.
- Berry, et al, ASCO GI 2008; ASCO 2008 Berry et, al, Abstract 4025.
- Rothenberg et al. Ann Oncol 19:1720 - 1726.
- Giantonio et al; J Clin Oncol 25: 1539 - 1544.
- Twelves, ASCO GI 2008.
Klikněte pro zvětšení
Literatura:
- Van Cutsem E, Köhne CH, Hitre E, et al: Cetuximab and chemotherapy as initial treatment for metastatic colorectal cancer. N Engl J Med 360:1408-1417, 2009.
- Van Cutsem E, et al. J Clin Oncol 2011 Apr. 10.1200/JCO.2010.33.5091.
- Bokemeyer C, et al. J Clin Oncol 2009;27:663-71.
- Bokemeyer C, et al. Ann Oncol. 2011 Jan 12. doi:10.1093/annonc/mdq632.
- Bokemeyer C, et al. J Clin Oncol 2010;28(Suppl. 15): Abstract No. 3506.
- Folprecht G et al. Tumour response and secondary resectability of colorectal liver metastases following neoadjuvant chemotherapy with cetuximab: the CELIM randomised phase 2 trial. Lancet Oncol 2010; 11(1): 38-47.
- Garufi C, et al. Cetuximab plus chronomodulated irinotecan, 5-fluorouracil, leucovorin and oxaliplatin as neoadjuvant chemotherapy in colorectal liver metastases: POCHER trial. Br J Cancer 2010 Oct 19“.
Klikněte pro zvětšení
Literatura:
- Cunningham D, et al.: Cetuximab Monotherapy and Cetuximab plus Irinotecan in Irinotecan-Refractory Metastatic Colorectal Cancer. NEJM, 2004; 351, No.4, 337-345.
Klikněte pro zvětšení
Literatura:
- Douillard J-Y, et al. J Clin Oncol 2010;28:4697-4705.
Klikněte pro zvětšení
Literatura:
- 1. Peeters M, et al. J Clin Oncol 2010;28:4706-4713.
Klikněte pro zvětšení
Literatura:
- Van Cutsem E, Peeters M, Siena S et al. Open-label phase III trial of panitumumab plus best supportive care compared with best supportive care alone in patients with chemotherapy-refractory metastatic colorectal cancer.J Clin Oncol 2007;25:1658 –1664.
- Amado R, Wolf M,van Cutsem E et al. Wild-Type KRAS Is Required for Panitumumab Efficacy in Patients With Metastatic Colorectal Cancer; JCO 2008; 26:1626-1634.
- Van Cutsem E, Siena S, Humblet Y et al. An open-label, single-arm study assessing safety and efficacy of panitumumab in patients with metastatic colorectal cancer refractory to standard chemotherapy. Ann Oncol 2008;19:92–98.
- Hecht JR, Mitchell EP, Baranda J et al. Panitumumab (pmab) efficacy in patients (pts) with metastatic colorectal cancer (mCRC) with low or undetectable levels of epidermal growth factor receptor (EGFr): Final efficacy and KRAS analyses. Presented at the 2008 ASCO Gastrointestinal Cancers Symposium, Orlando, FL, January 25–28, 2008.
- Hecht JR, Mitchell EP, Neubauer MA et al Lack of Correlation between Epidermal Growth Factor Receptor Status and Response to Panitumumab Monotherapy in Metastatic Colorectal Cancer Clin Cancer Res; 16(7); 2205–13.
- Peeters M et al Anti-Epidermal Growth Factor Receptor Monotherapy in the Treatment of Metastatic Colorectal Cancer: Where Are We Today?, The Oncologist 2009;14:29-39.