Zásady cytostatické léčby
8. Zhoubný novotvar slinivky břišní (C25)
8.1 Stadium I
Po radikální operaci bez další léčby nebo adjuvantní chemoterapie 5-FU, leukovorin.
8.2 Stadium II
- po radikální operaci adjuvantní chemoterapie 5-FU, leukovorin nebo gemcitabin
- u inoperabilních nádorů indikovaná paliativní chemoterapie gemcitabinem
- nebo indikovaná paliativní chemoradioterapie s 5-FU
8.3 Stadium III
- po zajištění drenáže žlučových cest indikovaná paliativní chemoterapie gemcitabinem
- nebo indikovaná paliativní chemoradioterapie s 5-FU
8.4 Stadium IV
- po zajištění drenáže žlučových cest indikovaná paliativní chemoterapie gemcitabinem nebo indikovaná paliativní chemoradioterapie s 5-FU nebo indikovaná chemoterapie kombinací gemcitabin + erlotinib*
Léčba další linie je individualizovaná paliativní chemoterapie založená na 5-FU nebo gemcitabinu.
U nemocných v dobrém celkovém stavu významně prodloužilo přežití užití kombinace FOLFOXIRI ve srovnání s gemcitabinem v monoterapii.
Příklady léčebných schémat
| dávka (mg/m2) | způsob podání | den podání | opakování cyklu | |
| adjuvantní chemoterapie leukovorin 5-FU |
25 425 |
i.v. bolus i.v. bolus |
1.–5. 1.–5. |
à 4 týdny , 6× à 4 týdny , 6× |
| gemcitabin | 1000 | i.v. 30 min. | 1., 8.,15. | 1× za 4 týdny, 6× |
| chemoradioterapie 5-FU nebo 5-FU |
400 mg celková dávka 225 |
i.v. bolus kont. inf. |
1.–4. a 17.–20. den ozařování každý ozařovací den |
|
| paliativní chemoterapie 1. linie gemcitabin |
1000 |
30 min infuze |
1., 8., 15. |
à 4 týdny do progrese |
| gemcitabin + erlotinib |
1000 100 |
30 min infuze per os |
1., 8., 15. denně 1× |
à 4 týdny do progrese |
| Folfoxiri oxaliplatina irinotekan leukovorin 5FU 5FU |
85 mg/m2 180 mg/m2 400 mg/m2 400 mg/m2 2400 mg/m2 |
i.v.infuze i.v.infuze i.v.infuze i.v. bolus 46 h kont. inf. |
1 1 1 1 |
à 2 týdny |
8.5 Vybrané informace k biologické léčbě
8.5.1 Erlotinib* v léčbě karcinomu slinivky břišní
Erlotinib je indikován k léčbě nemocných s metastazujícím nádorem pankreatu v kombinaci s gemcitabinem. Erlotinib se podává vždy až do progrese nebo do projevů nesnášenlivosti, pokud tyto nelze zvládnout redukcí dávky.
Kontraindikace
Vážná přecitlivělost na erlotinib nebo na kteroukoliv z pomocných látek. Kuřákům je třeba doporučit přerušit kouření, protože u kuřáků jsou plazmatické koncentrace erlotinibu nižší než u nekuřáků. Silné induktory CYP3A4 (např. rifampicin, fenytoin, karbamazepin, barbituráty, přípravky obsahujícími třezalku tečkovanou) mohou snižovat účinnost erlotinibu, zatímco silné inhibitory CYP3A4 (např. azolové antifungální látky [ketokonazol, itrakonazol, vorikonazol], inhibitory proteáz, erytromycin nebo klaritromycin) mohou navodit jeho zvýšenou toxicitu. Je třeba se vyvarovat současné léčby látkami tohoto typu. Retrospektivní analýza registrační studie PA.3 ukazuje, že pro nemocné s příznivým klinickým stavem při vstupu do studie (nízká intenzita bolesti, dobrá kvalita života a dobrá tělesná kondice) může být léčba erlotinibem více prospěšná. Pro prospěšnost léčby je většinou určujícím faktorem nízké skóre intenzity bolesti. Retrospektivní analýza také ukázala, že pacienti, u kterých se objevila vyrážka, měli delší dobu celkového přežití než nemocní bez projevů vyrážky. U nemocných, u kterých se během prvních 4–8 týdnů léčby neobjeví vyrážka, je nutno znovu zvážit léčbu přípravkem erlotinib.
Dávkování
100 mg denně v kombinaci s gemcitabinem, při projevech toxicity redukce na 50 mg denně.
O úhradě přípravku ze zdravotního pojištění v této indikaci nebylo k 1. 2. 2012 rozhodnuto.
Literatura:
- Oettle H, Post S, Neuhaus P, et al.: Adjuvant chemotherapy with gemcitabine vs observation in patients undergoing curative-intent resection of pancreatic cancer: a randomized controlled trial. JAMA 297 (3): 267-77, 2007.
- Neoptolemos JP, Stocken DD, Friess H, et al.: A randomized trial of chemoradiotherapy and chemotherapy after resection of pancreatic cancer. N Engl J Med 350 (12): 1200-10, 2004.
- Burris HA 3rd, Moore MJ, Andersen J, et al.: Improvements in survival and clinical benefit with gemcitabine as first-line therapy for patients with advanced pancreas cancer: a randomized trial. J Clin Oncol 15 (6): 2403-13, 1997.
- Moore MJ, Goldstein D, Hamm J, et al.: Erlotinib plus gemcitabine compared to gemcitabine alone in patients with advanced pancreatic cancer. A phase III trial of the National Cancer Institute of Canada Clinical Trials Group [NCIC-CTG]. [Abstract] J Clin Oncol 23 (Suppl 16): A-1, 1s, 2005.
- Conroy T., Desseigne F., Ychou M., et al. Randomized phase III trial comparing FOLFIRINOX versus gemcitabine as first-line treatment for metastatic pancreatic adenocarcinoma: final analysis results of the PRODIGE 4/ACCORD 11 trial. J Clin Oncol 28:15s, 2010 (suppl; abstr 4010).
Vybrané klinické studie metastazujícího karcinomu slinivky břišní
Literatura:
- Moore M, et al. J Clin Oncol 2005;23;(Suppl. 16 Pt I):1s (Abs. 1).