Konference: 2006 2. ročník Dny diagnostické, prediktivní a experimentální onkologie
Kategorie: Nádorová biologie/imunologie/genetika a buněčná terapie
Téma: Prediktivní faktory II
Číslo abstraktu: 029
Autoři: RNDr. Jana Březinová, Ph.D.; Doc.RNDr. Zuzana Zemanová, CSc.; Jela Melicherčíková; Mgr. Lenka Pavlištová, Ph.D.; Mgr. Libuše Babická; MUDr. Magda Šišková, CSc.; prof. MUDr. Jaroslav Čermák, CSc.; prof. Ing. Kyra Michalová, DrSc.
Myelodysplastický syndrom (MDS) je skupina
klonálních hematopoetických onemocnění, charakterizovaných
hypercelulární kostní dření, inefektivní - hematopoezou a dysplazií
jedné či více myeloid- ních linií. Onemocnění postihuje především
starší pacienty (medián 60–75 let) a až u 30 % z nich přechází v
akutní leukemii. Chromozomové změny jsou popisovány u 30–50%
primárních MDS a jsou charakterizovány především ztrátou či
nadbytkem genetického materiálu. K nejčastějším ztrátám patří
monosomie chromozomů 5, 7, ztráta chromozomu Y a delece dlouhých
ramen chromozomů 5, 7, 11 a 20, nejčastější zmnožení genetického
materiálu představuje trisomie chromozomu 8. Prognóza nemocných je
založena na kombinaci klinických, morfologických a cytogenetických
dat. Normální karyotyp či samostatná delece dlouhých ramen
chromozomu 5 a 20 jsou spojeny s dobrou prognózou, nález
komplexních chromozomových změn a přestaveb chromozomu 7 řadí
nemocné do rizikové skupiny s těžkým průběhem onemocnění a
zkrácenou dobou přežívání.
V naší studii jsme se zaměřili na identifikaci delecí, doprovázejících přestavby chromozomu 7 u nemocných s MDS a AML. Metodou fluorescenčníin situ hybridizace se specifickými sondami jsme detekovali delece v oblastech 7q22, 7q31 a 7q35, další aberace chromozomu 7 byly prokázány metodou mnohobarevného pruhování (mBAND 7). Komplexní přestavby karyotypu byly ověřeny pomocí mnohobarevné FISH (mFISH). Strukturní přestavby chromozomu 7 jsme prokázali u 33 nemocných – delece dlouhých ramen (7q) byla potvrzena u 19 nemocných, delece krátkých ramen (7p) u 5 nemocných. U tří nemocných s reciprokou translokací nebyla delece chromozomu 7 prokázána, zlomová místa na chromozomu 7 však byla u dvou z nich lokalizována do oblastí dříve publikovaných minimálních deletovaných segmentů. Nález aberace chromozomu 7 jsme prokázali jako nepříznivý prognostický faktor, medián přežití nemocných s touto změnou byl 7 měsíců. U většiny nemocných byly delece kryptické, klasickou cytogenetickou analýzou nedetekovatelné. Považujeme proto jejich cílené vyšetření metodami molekulární genetiky za plně indikované a proto by mělo být provedeno jak při prvním diagnostickém vyšetření tak i v průběhu nemoci.
Tato práce byla podpořena granty IGA MZČR NR 7995-3 a GAČR 301/04/407
V naší studii jsme se zaměřili na identifikaci delecí, doprovázejících přestavby chromozomu 7 u nemocných s MDS a AML. Metodou fluorescenčníin situ hybridizace se specifickými sondami jsme detekovali delece v oblastech 7q22, 7q31 a 7q35, další aberace chromozomu 7 byly prokázány metodou mnohobarevného pruhování (mBAND 7). Komplexní přestavby karyotypu byly ověřeny pomocí mnohobarevné FISH (mFISH). Strukturní přestavby chromozomu 7 jsme prokázali u 33 nemocných – delece dlouhých ramen (7q) byla potvrzena u 19 nemocných, delece krátkých ramen (7p) u 5 nemocných. U tří nemocných s reciprokou translokací nebyla delece chromozomu 7 prokázána, zlomová místa na chromozomu 7 však byla u dvou z nich lokalizována do oblastí dříve publikovaných minimálních deletovaných segmentů. Nález aberace chromozomu 7 jsme prokázali jako nepříznivý prognostický faktor, medián přežití nemocných s touto změnou byl 7 měsíců. U většiny nemocných byly delece kryptické, klasickou cytogenetickou analýzou nedetekovatelné. Považujeme proto jejich cílené vyšetření metodami molekulární genetiky za plně indikované a proto by mělo být provedeno jak při prvním diagnostickém vyšetření tak i v průběhu nemoci.
Tato práce byla podpořena granty IGA MZČR NR 7995-3 a GAČR 301/04/407
Datum přednesení příspěvku: 8. 12. 2006
