Klin Onkol 2007; 20(6): 390-396.
Východiska: Nukleofosmin (NPM) je silně zastoupený multifunkční fosfoprotein s funkcí nádorového supresoru i onkogenu. NPM hraje klíčovou úlohu ve tvorbě ribozomů a podporuje tak růst buněk a jejich proliferaci. NPM udržuje stabilitu genomu řízením mechanizmu opravy DNA a duplikace centrozomu. NPM ovlivňuje stabilitu a aktivitu nádorového supresoru p53 a účastní se i apoptotické odpovědi na stres a působení onkogenů a tím ovlivňuje dráhy nádorových supresorů. Chromozomální translokace zahrnující gen NPM1 byly nalezeny u myeloidních i lymfoidních malignit. Fúzní proteiny inhibují aktivitu nízkých hladin divokého typu NPM1 a to přispívá k tvorbě nádoru. NPM se však chová jako nádorový supresor v nádorech, když exprese NPM je snížena a je změněna i distribuce NPM v buňce. Ke zvýšené expresi NPM1 dochází u solidních nádorů a lymfoidních malignit. Zvýšené množství NPM1 stimuluje akumulaci nádorového supresoru ARF (“alternative reading frame“) v inaktivním stavu v jadérku buněk, inhibuje aktivaci p53 a stimuluje růst buněk. Dráha p53 je cílem protinádorové terapie. Heterozygotní mutace genu NPM1 jsou nejčastějšími genetickými defekty u akutní myeloidní leukémie (AML) s normálním karyotypem. Cíl: Analýza současných znalostí o nukleofosminu a jeho úloze u maligních nádorů a pochopení jeho úlohy v ontogeneze je nezbytné pro vývoj nových cílených postupů v terapii těchto onemocnění. Závěry: Detekce mutací genu NPM1 umožní rozčlenit heterogenní skupinu AML s normálním karyotypem do prognosticky rozdílných podskupin. Poznání mechanizmu účinku mutovaného NPM1 usnadní vývoj nových chemoterapeutik. Zvýšená exprese NPM1 může být použita jako jeden z nádorových markerů u solidních nádorů a lymfoidních malignit. Metoda použití malých interferujících RNA (si RNA) je příslibem nové strategie v terapii anaplastického velkobuněčného lymfomu s chromozomální přestavbou t(2;5).
