Klin Onkol 2026; 39(3): 221-222.
Úvod
Prediktivní biomarkery se stávají klíčovým nástrojem personalizace léčby metastatického karcinomu žaludku a gastroezofageální junkce (GEJ). Vedle HER2 exprese, MSI-H/dMMR statusu či PD-L1 skóre je významným biomarkerem také exprese claudinu 18.2 (CLDN18.2). Přibližně 30 % pacientů s adenokarcinomem žaludku a GEJ vykazuje pozitivitu CLDN18.2, a představuje tak potenciální kandidáty cílené léčby zolbetuximabem.
Zolbetuximab je chimérická monoklonální protilátka IgG1 cílená proti CLDN18.2. Indikací k léčbě je pokročilý nebo metastatický HER2-negativní adenokarcinom žaludku/GEJ s expresí CLDN18.2 definovanou jako IHC 2+ nebo 3+ alespoň u 75 % nádorových buněk.
Účinnost zolbetuximabu v kombinaci s chemoterapií byla prokázána ve studiích fáze III SPOTLIGHT a GLOW. Studie SPOTLIGHT hodnotící kombinaci zolbetuximabu s režimem FOLFOX prokázala významné prodloužení přežití bez progrese (progression free survival – PFS; hazard ratio – HR 0,75) i celkového přežití (overall survival – OS; HR 0,75) oproti samotné chemoterapii. Obdobně studie GLOW s kombinací zolbetuximabu a CAPOX potvrdila benefit léčby jak v PFS (HR 0,69), tak v OS (HR 0,77). Souhrnná analýza obou studií dále podpořila konzistentní benefit léčby zolbetuximabem z hlediska PFS i OS napříč podskupinami pacientů (tab. 1).
Nejčastějšími nežádoucími účinky léčby jsou nauzea a zvracení, typicky během prvních cyklů léčby a zejména při prvních infuzích. Z tohoto důvodu je doporučena důsledná antiemetická profylaxe obdobná režimům používaným u vysoce emetogenní chemoterapie. Doporučuje se kombinace antagonisty 5-HT3 receptorů (ondansetron, palonosetron), dexametazonu a antagonisty NK1 receptorů (aprepitant, fosaprepitant), případně doplnění olanzapinu u rizikových pacientů nebo při nedostatečné kontrole symptomů. Důležité je rovněž zpomalení rychlosti infuze zolbetuximabu při výskytu gastrointestinální toxicity.
Testování CLDN18.2 by proto mělo být součástí vstupního molekulárně-patologického vyšetření pacientů s metastatickým adenokarcinomem žaludku a GEJ, obdobně jako HER2 a PD-L1, aby bylo možné identifikovat pacienty profitující z cílené léčby již v 1. linii....
pokračování v pdf
