LFS- Li-Fraumeni syndrom
TP53 gen, AD
Autosomálně dominantně dědičná dispozice k různým typům nádorů je u velké části případů způsobena zárodečnou mutací v TP53 genu. V rodinách je vysoké riziko leukémií, nádorů CNS, sarkomů, adrenokortikálních nádorů, nádorů prsu. Některé nádory se objevují již v dětském věku. Komplexní onkologická prevence je nutná se zaměřením na známá rizika.
Indikace k testování:
- Všichni pacienti s ca nadledvinek i bez RA
- 2 a více příbuzných s nádory typickými pro LFS: sarkom, ca prsu, ca nadledvinek, CNS, leukémie, bronchoalveolární ca
Rizika onemocnění jsou již v dětském věku. Přesto se prediktivní testování doporučuje až od 18 let. Jedná se o velice závažný syndrom, kdy je nutné možnosti prediktivního testování posuzovat individuálně. Velmi limitované jsou možnosti prevence, nosičství mutace může způsobovat těžkou psychická zátěž. Všechny děti mají být preventivně sledovány odborníky – dětskými onkology - ročně, jako u nosičů mutace.
V prevenci nutná zařazení PET/low dose CT celotělově, MR prsů i CNS, nicméně v rámci prevence se objevuje velké množství intervalových karcinomů.
Gorlinův syndrom
Gen PTCH, AD
Testování u vícečetných basaliomů v mladším věku, keratocysty, kožní změny, kalcifikace falx cerebri, skeletální deformity , makrocefalie, fibromy ovariální, srdeční, meduloblastomy.
Prediktivní testování v dětství.
Familiární melanom
Gen CDKN2A, AD
Indikace:
- Vícečetný melanom, první pod 50 let, nebo mal. melanom a jiná malignita (prs/slinivka)
- Dva a více mal. melanomů v RA, alespoň jeden pod 50 let
U tohoto syndromu se vyskytují mnohočetné dysplastické névy a riziko vzniku maligního melanomu v mladém věku je vysoké, zvýšené může být i riziko nádorů prsu a slinivky. Syndrom může být způsoben mutací v genu CDKN2A/p16, p14 varianty, i v jiném genu. Prevence včetně odstraňování rizikových névů je nutná od mládí. Prediktivní testování je možné v dětství.
Von Hipple-Lindau syndrom
VHL gen, AD
Dědičná systémová porucha vedoucí ke vzniku hemangioblastomů retiny, CNS a vysokému riziku vzniku nádorů ledvin, pheochromocytomů a nádorů slinivky. VHL gen je tumor supresorový gen na chromosomu 3p a jeho testování je u podezření na syndrom možné.
Prediktivní testování je možné již v dětství.
Mnohočetná endokrinní neoplazie typ 1 a 2.
Tyto syndromy dědičné dispozice k nádorům endokrinního systému jsou způsobeny různými geny. MEN 1 gen způsobuje syndrom stejného označení s kumulací nádorů příštitných tělísek, endokrinních ostrůvků pankreatu, předního laloku hypofýzy a nadledvinek.
MEN 2 syndrom je způsoben mutací v RET onkogenu a dělí se na:
- MEN2A: medulární karcinom štítnice, hyperparathyreoidismus, feochromocytom,
- MEN2B: medulární karcinom štítnice, feochromocytom, ganglioneuromy GIT, neuromy sliznic,
- Familiární medulární karcinom štítnice
Testování těchto syndromů je možné. Preventivní thyreoidektomie je indikována u MEN2 syndromu. Prediktivní testování je možné v dětství.
