Cílená léčba při léčbě rakoviny prsu

Cílená léčba

• Cílená léčba rakoviny je velkým mezníkem v boji s touto chorobou. Léčba rakoviny tímto způsobem už není o spoustě velmi nepříjemných vedlejších účinků

• Tradiční léčebné metody způsobují například padání vlasů, trávící obtíže, zvracení či sexuální dysfunkce

• Cílená léčba tyto vedlejší účinky prakticky vymycuje, objevují se spíše alergie či zvýšená únava

• Léčiva využívaná při cílené léčbě se podávají ve dvou fázích, v první fázi je léčivo ve formě infuze, v druhé fázi se podává klasicky orálně ve formě tablet

• Cílená léčba se soustřeďuje na určité receptory v nádorové buňce

• Proto má minimum nežádoucích účinků

• Působí přesně a pouze v místě, kde je potřeba

Cílená léčba – HER2

• HER2 pozitivita se stanovuje ve vzorku nádorové tkáně

• Patolog vyšetřuje, zda je na povrchu nádorových buněk přítomen (exprimován) ve zvýšené míře (overexprimován) receptor HER2. Při metodě nazývané imunohistochemie (IHC) je receptor obarven a je stanovena míra jeho přítomnosti (exprese).

  Zhodnocení IHC 3+ je považováno za pozitivitu HER2.

Zvýšení počtu genů (amplifikace) je nazývána FISH pozitivitou HER2.

• Různé práce udávají, že asi 10-30 % nádorů prsu je HER2-pozitivních

HERCEPTIN - trastuzumab

• Přípravek Herceptin obsahuje účinnou látka trastuzumab, což je monoklonální protilátka

• Trastuzumab je navržen k tomu, aby se selektivně vázal na antigen – lidský epidermální růstový faktor 2 (HER2), který se nachází na povrchu těchto buněk – a stimuloval růst

Cílená léčba – jak se vyrábí monoklonální protilátka

Do myši se píchne antigen (např. lidský HER2 antigen), v myši vznikne myší lymfocyt produkující monoklonální protilátky proti tomuto LIDSKÉMU antigenu.

Tento lymfocyt má ale omezenou dobu života. Proto se provede FÚZE tohoto myšího lymfocytu s nesmrtelnou LIDSKOU NÁDOROVOU BUŇKOU.

Vznikne nesmrtelná MONOKLONALNÍ PROTILÁTKA PROTI LIDSKÉMU ANTIGENU HER2.

Tyto protilátky se pak různě modifikují (tak aby místo myších podjednotek byly produkované lidské podjednotky imunoglobulinu = HUMANIZACE).

Cílená léčba – rozdělení

• Čistě myší -„momab“

• Chimerické (60-70 % lids.bílkovina 30-40 % myší komponenty) -“ximab“

• Humanizované (5-10 % myší komponentů) -“zumab“

• Čistě lidské -“mumab“

Indikace

• Časný karcinom prsu po CHT, RT, chirurgii (adjuvance, neoadjuvance)

• Metastazující karcinom prsu (monoterapie, paklitaxel, docetaxel)

• Metastazující adenokarcinom žaludku (s Xelodou, či FU/DDP)

Aplikace

• Herceptin se podává jako nitrožilní infuze

• První dávka se aplikuje po dobu 90 minut, pokud bude první dávka snášena dobře, mohou být další dávky podány během 30 minut

Dávka a léčebný režim

• Dávka Herceptinu závisí na hmotnosti pacienta

• Týdenní podání: úvodní dávka 4 mg/kg, dále 2 mg/kg týdně (metastatický ca – do progrese, při remisi max.1 rok dále v kombinaci s taxany)

• Třítýdenní podání: úvodní dávka 8 mg/kg, dále 6 mg/kg každé 3 týdny (adjuvantní léčba – 52 týdnů)

Nežádoucí účinky

• Nejzávažnější je kardiotoxicita (kontrola ECHO srdce před zahájením léčby a každé 3-4 měsíce, a to ještě i půl roku po ukončení léčby)

• Během podání: třesavka, horečka, svědění kůže, vyrážka

• Další: nevolnost, bolest břicha, bolest na hrudi, palpitace, otok tváře, únava, bolesti svalů

AVASTIN – bevacizumab

Růst zhoubného nádoru je podmíněn přísunem kyslíku a živin. Nádoru většímu než 1-2 mm jejich prostá difúze k výživě nestačí, buňky produkují řadu působků, především VEGF (vaskulární endoteliální faktor).
VEGF se váže na receptory na povrchu normálních endotelových buněk, spouští děje vedoucí k jejich proliferaci.
Výsledkem je novotvorba cév v nádoru a jejich vaskularizace, růst nádoru a jeho metastazování.

Protilátka proti VEGF – AVASTIN (bevacizumab) se váže na VEGF a zabrání jeho vazbě na receptory.

Selektivně se váže na bílkovinu VEGF (vaskulární endoteliální faktor). VEGF stimuluje svůj receptor (VEGFR) na povrchu endotelií krevních a lymfatických cév v těle, a tak aktivuje tvorbu nových cév = angiogeneze, lymfangiogeneze

Indikace:

• Léčba metastatického karcinomu tlustého střeva a konečníku (v kombinaci s 5-FU)

• Léčba metastatického karcinomu prsu (v kombinaci s paklitaxelem)

• Ledviny (v kombinaci s interferonem α-2A)

• Nemalobuněčného plicního karcinomu (v kombinaci s platinovým režimem)

Aplikace:

• Aplikuje se nitrožilně

• První podání je 90 minut

• Při dobré snášenlivosti první infuze druhé podání 60 minut

• Pokud je i druhá aplikace dobře tolerována – všechny následující mohou být podány během 30 minut

Dávka a léčebný režim

• Dávka Avastinu se počítá z kg hmotnosti nikoliv z povrchu těla v m²

• Dvoutýdenní cyklus: 10 mg/kg

• Třítýdenní cyklus: 15 mg/kg

Nežádoucí účinky:

• Hypertenze

• Proteinurie

• Zvýšené riziko arteriálních trombembolických příhod (CMP, IM …)

• Zhoršené hojení ran (odstup od operace 4 týdny)

• Perforace GIT

• Bolesti břicha, průjem, nechutenství, astenie

LAPATINIB – Tyverb tbl.

• Lapatinib je tyrozinkinázový inhibitor působící na receptory typu HER1 a HER2 uvnitř nádorové buňky

• Vazbou na receptory lapatinib inhibuje kaskádu informačních dějů vedoucí k růstu a proliferaci nádorových buněk

• Inhibicí HER2 receptury uvnitř nádorové buňky dochází k utlumení informační kaskády z vnějšího prostředí směrem k jádru buňky a v konečném důsledku k zastavení proliferace a růstu buněk

Indikace:

• Pokročilý nebo metastazující karcinom prsu (po progresi, předchozí léčba antracykliny, taxany a trastuzumabem)

• K léčbě žen po menopauze s metastazujícím karcinomem prsu (v kombinaci s inhibitorem aromatáz)

Aplikace:

• Tablety se polykají jedna po druhé, celé, vždy ve stejnou dobu

• Zapíjejí se vodou

• Tyverb se užívá nejméně jednu hodinu před jídlem nebo nejméně hodinu po jídle

• Účinek přípravku Tyverb je ovlivněn příjmem potravy, proto se musí užívat každý den ve stejnou dobu

Dávka a léčebný režim:

• Dávku lékař stanoví dle typu rakoviny prsu

• Dávka: 5 tablet denně, to je 1250 mg (v kombinaci s 5FU)

• Dávka : 6 tablet denně (v kombinaci s inhibitory aromatázy)

Nežádoucí účinky:

• Nejčastější: průjem, nauzea a zvracení

• Dále: vyrážka, potíže s dýcháním, otok víček, rtů a jazyka, bolest svalů a kloubů, hand-foot syndrom

• Nejzávažnější: kardiotoxicita

• POZOR: nekonzumovat grapefruit, extrakt třezalky tečkované

Studie PHEREXA – Pertuzumab

• Je plně humanizovaná monoklonální protilátka, která blokuje spojení HER 2 s HER členy včetně EGFR,HER 3 a HER 4

• Nasycovací dávka 840 mg a 60min. i.v. podání s 60min. pauzou, dále 420 mg se 30min. podáním a 30min. pauzou

• V kombinaci s trastuzumabem a Xelodou

Sborník