Konference: 2008 XVI. Západočeské pneumoonkologické dny
Kategorie: Zhoubné nádory plic a průdušek
Téma: Konference bez tematických celků
Číslo abstraktu: 2008_21
Autoři: As. MUDr. Jarmil Šafránek, PhD.; Prof. MUDr. Vladislav Třeška, DrSc.; Doc. MUDr. Luboš Holubec (sen.), CSc., ; RNDr. Martin Pešta, Ph.D.; Prof. MUDr. Ondřej Topolčan, CSc.
Úvod: Metaloproteinázy (MMP7) hrají důležitou roli v procesu degradace extracelulární matrix a basální membrány ve vztahu k nádorové invazivitě. TIMP1 reguluje aktivitu MMP7, funguje jako inhibitor apoptózy.
Cíl studie: Posouzení vztahu exprese mRNA MMP-7 a TIMP-1 ve tkáňových vzorcích nemalobuněčného karcinomu plic (NSCLC). Srovnání exprese ve vzorku karcinomu a okolní nenádorové plicní tkáni u stejného pacienta. Dále srovnání těchto a expresí jiných pacientů s benigním plicním onemocněním.
Metodika: Izolace mRNA metodou RT real-time RT PCR ze tkáně operovaných nemocných. Normalizace absolutních hodnot exprese poměrem k expresi housekeeping genu GAPDH .
Výsledky: Soubor pacientů činil 91 pacientů s nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC) operovaných v letech 2005–2007. Benigní skupinu tvořilo 12 pacientů operovaných pro bulozní emfyzém, resp. intersticiální plicní proces.
Prokázali jsme statisticky signifikantně vyšší expresi mRNA MMP7 a TIMP1 v nádorové tkáni NSCLC celkově (Wilcoxon Two-Sample Test, p-value 0,0002, resp. 0,0099) i samostatně v histologických podskupinách – epidermoidní (p-value 0,0198, resp. 0,0366) a adenokarcinom( 0,0023, resp. 0,0120) oproti kontrolní tkáni nenádorové plicní tkáni u stejných pacientů. Neprokázali jsme vztah mezi se stadiem onemocnění Ia vs. Ib-IIIb.
Prokázali jsme i signifikantně vyšší expresi mRNA MMP7 v nádorové tkáni oproti plicní tkáni nemocných s benigním onemocněním (p-value 0,0147). Naopak rozdíl v expresi TIMP1 ve tkáni nádoru a benigní plicní tkáni nebyl prokázán (0,8818).
Závěry: Konstatujeme tak významnou roli metaloproteináz (MMP7) působících především v nádorové tkáni, potvrzující jejich univerzální buněčnědestrukční funkci ve tkáni NCSLC. Naopak TIMP1 lze vysledovat s obdobnou expresí jak ve tkáni karcinomu, tak tkáni benigní. To potvrzuje jejich inhibiční funkci v benigní tkáni, která ustupuje, pokud je přilehlá plicní tkán postižena karcinomem, zde dochází též k zvýšení exprese.
Tato studie byla podpořena grantem IGA MZ CR NR 9343-3
Datum přednesení příspěvku: 13. 11. 2008
