Konference: 2007 3. ročník Dny diagnostické, prediktivní a experimentální onkologie
Kategorie: Nádorová biologie/imunologie/genetika a buněčná terapie
Téma: 02. Molekulární podstata účinku a toxicity polymerních protinádorových léčiv
Číslo abstraktu: 005
Autoři: O. Hovorka; J. Strohalm; V. Šubr; K. Ulbrich; prof. RNDr. Blanka Říhová, DrSc.
Polymerní konjugáty na bázi N-(2-hydroxypropyl) methacrylamidu
nesoucí cytostatikum doxorubicin představují novou generaci
protinádorových léčiv. Přestože některé konjugáty již vstoupily do
fáze klinických testů, přesný mechanismus jejich účinku je stále
nejasný. Dva základní typy konjugátů se odlišují způsobem vazby
doxorubicinu k polymerní kostře: a) konjugáty nesoucí doxorubicin
navázaný proteolyticky štěpitelnou vazbou, b) konjugáty nesoucí
doxo-rubicin navázaný hydrolyticky štěpitelnou vazbou. Štěpitelnost
polymerních konjugátů nesoucích doxorubicin navázaný proteolyticky
štěpitelnou vazbou, byla dříve považována za podmínku jejich
účinnosti. Dnes víme, že jejich účinek není vázán na štěpitelnost a
ani vstup konjugátů do buněk není vázán na aktivní transportní
mechanismy jak bylo předpokládáno. Tato léčiva pronikají do buněk
velmi rychle(v řádu sekund) a akumulují se ve všech membránových
strukturách a způsobují tak poškození membránové integrity. Naproti
tomu hydrolyticky štěpitelné konjugáty jsou internalizovány
aktivními mechanismy, štěpeny kyselým pH v endozómech a uvolněný
doxorubicin proniká do jádra, kde interkaluje do jaderné DNA.
Práce na tomto projektu je podporována grantem GAAV A400200702.
Datum přednesení příspěvku: 28. 11. 2007
