Konference: 2008 XXXII. Brněnské onkologické dny a XXII. Konference pro sestry a laboranty
Kategorie: Nádorová biologie/imunologie/genetika a buněčná terapie
Téma: I. Experimentální onkologie
Číslo abstraktu: 024
Autoři: Ing. Dalibor Húska; Ing. Jan Šílený; prof. RNDr. Petr Hodek, CSc.; doc.RNDr. Vojtěch Adam, Ph.D.; doc.RNDr. Libuše Trnková, CSc.; prof. MUDr. Tomáš Eckschlager, CSc.; prof. RNDr. Marie Stiborová, DrSc.; MVDr. Jan Hraběta; RNDr. Jitka Poljaková; doc.Ing. Jaromír Hubálek, Ph.D.; doc.Ing. René Kizek, Ph.D.
Klíčová slova
DNA; DNA senzory;senzorové pole, modifikace DNA; interkalace;
ellipticin, protinádorová terapie
1. Úvod
Nádorová onemocnění jsou jednou z nejčastějších příčin úmrtí v
rozvinutých zemích, a proto je hledání vhodných léčebných strategií
je jedním z významných cílů moderní medicíny. Chemoterapeutika jsou
často jedinou možností léčby u pokročilých forem nádorového
onemocnění. Mechanismy účinku léčiv jsou různé, ale velmi často
zasahují do buněčného dělení. Je známo, že malé molekuly (léčiva)
mohou s DNA interagovat několika různými mechanismy, a to vazbou do
malého či velkého žlábku, přímou vazbou s jednotlivými bazemi či
interkalací do primární struktury polynukleotidového řetězce.
Zjistilo se, že planární aromatické molekuly se především
interkalují mezi dvě po sobě jdoucích baze DNA. Tento interkalační
efekt je významný v oblasti hledání léčiv aktivních v protinádorové
chemoterapii, kam je možno zařadit deriváty ellipticinu. Ellipticin
(5,11-dimethyl-6H-pyridol(4,3-b)carbazole) je alkaloid izolovaný z
čeledi rostlin Apocyanaceae (jako jsou Ochrosia
borbonica, Excavativa cocinea). Prvně byl izolován v roce 1959
z listů stále zeleného stromu Ochrosia elliptica
roustoucím v Oceánii. Mezi nejznámější a nejpoužívanější deriváty
ellipticinu patří 9-hydroxyellipticin, jehož protinádorový efekt
byl studován již před třiceti lety…
Plný text v pdf
Datum přednesení příspěvku: 18. 4. 2008
