Patologický (řecky patologikos) = chorobný, nenormální, nepřirozený stav / nález, na rozdíl od fyziologického (řecky fisiologikos) = normální, přirozený. Používá se v řadě spojení:
- Patologický nález, patologické změny – "nenormální" nález vyšetření (laboratorního, zobrazovacího atd.)
- Patologická léze / léze – obecné označení pro poškození tkáně či orgánu zjištěná při fyzikálním nebo zobrazovacím vyšetření. Není to hodnocení povahy nálezu (zánět, nádor atd.)
- Patologická kumulace - nenormální hromadění, tedy zvýšený výskyt nějaké látky ve tkáni nebo v jednotlivé buňce nebo výskyt některých buněk ve tkáních, které se tam za normálních okolností nevyskytují
- Patologická zlomenina (fraktura) - zlomenina kosti způsobená patologickým procesem v kosti, která vzniká i při běžném zatížení kosti
Pojem se vyskytuje i mimo medicínu, např.
Sociálně patologický jev
Patologické chování
Protinádorový lék ze skupiny cílené léky, inhibitory proteinové kinázy, antiangiogenní léky
Mechanismus účinku léku
- Růst a dělení buněk a další buněčné pochody jsou řízeny systémem zevních signálů, receptorů na povrchu buňky a sítí signálních bílkovin uvnitř buněk. Nadměrná aktivita systému může vést ke vzniku nádoru a podporuje jeho další růst a metastazování a blokuje apoptózu.
- Nádory produkují růstový faktor cévního endotelu (VEGF), který aktivuje receptory (VEGFR) na povrchu cévních endotelových buněk, to vede k tvorbě nových cév (angiogeneze), které jsou nezbytné pro další růst nádoru.
- Pazopanib inhibuje tyrosinkinázu VEGFR a brání tak angiogenezi, současně blokuje signální bílkoviny PGDFR a c-KIT v nádorových buňkách
Registrované indikace
- Karcinom ledviny; první linie nebo po cytokinech
- Sarkomy měkkých tkání po předchozí chemoterapii pokročilého onemocnění nebo při progresi do 12 měsíců od ukončení adjuvantní nebo neoadjuvantní léčby
Dle doporučení ČOS (Modrá kniha) může být lék použit u některých nádorů ze skupiny:
Způsob užívání léku
- Potahované tablety užívané ústy jednou denně dlouhodobě.
- Užívat nejméně hodinu před jídlem nebo dvě hodiny po jídle.
- Během léčby pazopanibem se nemá pít grapefruitová šťáva (může snížit odbourávání léku a zvýšit tak riziko nežádoucích účinků)
Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
- Škodlivý účinek na tyto činnosti nelze předem určit. Pacienti by neměli řídit a obsluhovat stroje, pokud pociťují závrať, jsou unavení nebo slabí.
Informace o léku na informačním portálu Státního ústavu pro kontrolu léčiv (SÚKL)
Na této stránce jsou podrobné informace o přípravku včetně podrobné informace o indikacích (přesný typ a stádium onemocnění, kombinace s jinými léčivy, linie léčby nežádoucí účinky, apod.), podmínkách úhrady apod.
▼Protinádorový lék ze skupiny cytostatika
Mechanismus účinku léku
- Asparagin je aminokyselina nutná pro tvorbu bílkovin. Buňky normálních tkání dokáží tuto aminokyselinu vytvářet, lymfoblastické nádorové buňky nemají dostatek enzymu nutného pro syntézu asparaginu, a proto jej potřebují získávat z okolí.
- Asparagináza rozkládá asparagin, to vede k jeho nedostatku v nádorových buňkách a k poruše tvorby bílkovin, DNA a RNA. Pegaspargáza je konjugát L-asparaginázy s monometoxypropylenglykolem, tato konjugace mění distribuci L‑asparaginázy v organismu, nikoli její mechanizmus účinku
Registrované indikace
Způsob užívání léku
- Nitrožilní infúze 1 – 2 hodiny nebo nitrosvalová injekce každé 2 týdny
Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
- Přípravek může mít výrazný vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje tím, že mění schopnost reakce.
Informace o léku na informačním portálu Státního ústavu pro kontrolu léčiv (SÚKL)
Na této stránce jsou podrobné informace o přípravku včetně podrobné informace o indikacích (přesný typ a stádium onemocnění, kombinace s jinými léčivy, linie léčby nežádoucí účinky, apod.), podmínkách úhrady apod.
▼Přípravky označené tímto symbolem podléhají dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o bezpečnosti. Můžete přispět tím, že nahlásíte jakékoli nežádoucí účinky, které se u Vás vyskytnou Státnímu ústavu pro kontrolu léčiv (nahlásit nežádoucí účinek).
▼Protinádorový lék ze skupiny cílené léky, monoklonální protilátky, imunoonkologické léky / regulátory kontrolního bodu
Mechanismus účinku léku
- Imunitní T-lymfocyty (T-buňky) mohou přímo usmrtit nádorovou buňku, na jejíž povrchovou strukturu (antigen) se naváží. T-lymfocyt má na svém povrchu receptory (antigeny), které regulují jeho činnost. Tyto antigeny se proto též nazývají kontrolní body (anglicky checkpoit) imunitní reakce. Klíčovým regulátorem je antigen PD-1, který svojí aktivitou inaktivuje T-lymfocyt. Některé nádory mají (exprimují) na povrchu buněk antigen PD-L1 nebo PD-L2. Pokud se na takovou buňku naváže T-lymfocyt, dojde k vazbě antigenů PD-L1/PD-L2 na receptor PD-1, což vede k inaktivaci T-lymfocytu. Nádorová buňka se tak brání před zničením.
- Pembrolizumab se váže na receptor PD-1 na T-lymfocytu, tím znemožňuje jeho vazbu s PD-L1/PD-L2 T-lymfocyt zůstává aktivní a může zničit nádorovou buňku.
Registrované indikace
- Pembrolizumab je indikován v monoterapie nebo v kombinaci s chemoterapií u jednotlivých indikací též v závislosti na expresi PD-L1
- Dlaždicobuněčný karcinom hlavy a krku
- Karcinom jícnu
- Kolorektální karcinom
- Karcinom prsu triple negativní (TNBC)
- Karcinom endometria (těla děložního)
- Karcinom plic nemalobuněčný (NSCLC)
- Melanom
- Karcinom ledviny
- Uroteliální karcinom (urotel = epitel vývodných močových cest včetně močového měchýře)
- Hodgkinův lymfom
Dle doporučení ČOS (Modrá kniha) může být lék použit u některých nádorů ze skupiny:
- Nádory hlavy a krku
- Nádory jícnu a přechodu jícnu v žaludek
- Nádory žaludku
- Nádory tlustého střeva a konečníku
- Primární nádory jater, žlučníku a žlučových cest
- Nádory průdušek, plic, pohrudnice a brzlíku
- Nádory kůže
- Nádory prsu
- Nádory těla děložního
- Gestační trofoblastická nemoc
- Nádory ledviny
- Nádory močového měchýře
- Melanom uvey (části oka)
- Nádory bez určení lokalizace
- Nádory lymfatických tkání
Způsob užívání léku
- Nitrožilní infúze 30 minut každé 3 týdny
Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
- Pembrolizumab může mít mírný vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje. Po podání byla hlášena únava.
Informace o léku na informačním portálu Státního ústavu pro kontrolu léčiv (SÚKL)
Na této stránce jsou podrobné informace o přípravku včetně podrobné informace o indikacích (přesný typ a stádium onemocnění, kombinace s jinými léčivy, linie léčby nežádoucí účinky, apod.), podmínkách úhrady apod.
▼Přípravky označené tímto symbolem podléhají dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o bezpečnosti. Můžete přispět tím, že nahlásíte jakékoli nežádoucí účinky, které se u Vás vyskytnou Státnímu ústavu pro kontrolu léčiv (nahlásit nežádoucí účinek)
Protinádorový lék ze skupiny cytostatika – antimetabolity, analoga kyseliny listové
Mechanismus účinku léku
- Kyselina listová a její metabolity jsou faktorem důležitým pro syntézu DNA. Pemetrexed inhibuje několik enzymů závislých na kyselině listové a metabolitech (tymidylátsyntáza - TS dihydrofolátreduktáza - DHFR a glycinamid ribonukleotid formyltransferáza – GARFT). Je tak inhibována syntéza stavebních kamenů DNA.
Registrované indikace
- Karcinom plic nemalobuněčný (NSCLC); nádor jiného typu než převážně z dlaždicových buněk
- první linie v kombinaci s cisplatinou
- udržovací monoterapie po ukončení léčby režimem s platinovým cytostatikem, pokud nedošlo k progresi
- monoterapie druhé linie
- Mezoteliom pohrudnice neresekovatelný, v kombinaci s cisplatinou
Dle doporučení ČOS (Modrá kniha) může být lék použit u některých nádorů ze skupiny:
Způsob užívání léku
- Nitrožilní infúze 10 minut jednou za tři týdny
- Premedikace: ke snížení výskytu a závažnosti kožních reakcí se podá kortikosteroid den před podáním pemetrexedu, v den jeho podání a v den po jeho podání. V průběhu léčby se podává kyselina listová (tablety) a vitamin B12 (injekce do svalu)
Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
- Pemetrexed může způsobovat únavu, při únavě by pacienti neměli řídit nebo neobsluhovat stroje
Informace o léku na informačním portálu Státního ústavu pro kontrolu léčiv (SÚKL)
Na této stránce jsou podrobné informace o přípravku včetně podrobné informace o indikacích (přesný typ a stádium onemocnění, kombinace s jinými léčivy, linie léčby nežádoucí účinky, apod.), podmínkách úhrady apod.
▼Protinádorový lék ze skupiny cílené léky, inhibitory proteinové kinázy - inhibitory FGFR
Mechanismus účinku léku
- Růst a dělení buněk a další buněčné pochody jsou řízeny systémem zevních signálů, receptorů na povrchu buňky a sítí signálních bílkovin uvnitř buněk. Nadměrná aktivita systému může vést ke vzniku nádoru a podporuje jeho další růst a metastazování a blokuje apoptózu.
- FGFR je buněčný receptor pro růstový faktor FGF. Při nadbytku FGF nebo při mutaci nebo fúzi genu FGFR (vyskytují se u 10-16 % případů karcinomu žlučových cest) je signální aktivita výrazně zvýšena.
- Pemigatinib inhibuje signalizaci receptoru FGFR, snižuje tak životaschopnost nádorových buněk.
Registrované indikace
-
Cholangiokarcinom (karcinom žlučových cest) s fúzi nebo translokací genu receptoru 2 fibroblastového růstového faktoru (FGFR2) s progresí po alespoň jedné předchozí systémové léčbě; monoterapie
Dle doporučení ČOS (Modrá kniha) může být lék použit u některých nádorů ze skupiny:
Způsob užívání léku
- Tablety užívané ústy, jednou denně, 14 dní, následně 7 dní bez léčby
- Užívá se bez ohledu na jídlo
- Během léčby je nutná nízkofosfátová dieta, popř. i léky upravující hladinu fosfátů v krvi
- Během léčby se nemají požívat přípravky obsahující třezalku tečkovanou (mohou snížit účinnost)
Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
- Pemigatinib má mírný vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje. Při léčbě se může projevit únava nebo poruchy zraku. Proto je třeba při řízení vozidel nebo obsluze strojů postupovat s opatrností
Informace o léku na informačním portálu Státního ústavu pro kontrolu léčiv (SÚKL)
Na této stránce jsou podrobné informace o přípravku včetně podrobné informace o indikacích (přesný typ a stádium onemocnění, kombinace s jinými léčivy, linie léčby nežádoucí účinky, apod.), podmínkách úhrady apod.
▼Přípravky označené tímto symbolem podléhají dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o bezpečnosti. Můžete přispět tím, že nahlásíte jakékoli nežádoucí účinky, které se u Vás vyskytnou Státnímu ústavu pro kontrolu léčiv (nahlásit nežádoucí účinek).
Penetrace (z latinského penetratio) = proniknutí, pronikání, vniknutí. Dle kontextu může jít například o pronikání patologického procesu (nádoru, zánětu, vředu) do okolních tkání, prostup podaného léku z cév do tkáně, průnik penisu do vaginy atd.
Penetrující = pronikající, např. ve spojení penetrující poranění = poranění pronikající tělesným povrchem (kůží) až do tělesné dutiny (např. břicha) nebo orgánu (např. mozek)
Performance status (PS) je zhodnocení celkového stavu pacienta / stavu tělesné výkonnosti. Jde o pomocné kritérium při rozhodování o nejvhodnější léčbě. Např. úhrada některých léků zdravotními pojišťovnami je podmíněna odpovídajícím PS.
V praxi se používají tři škály
- Karnofského performance status (KPS) udává procento výkonnosti od 0 do 100 = plně aktivní
- ECOG* performance status (ECOG PS) udává bodové hodnocení ve škále 0 = plně aktivní až 5
- WHO** performance status (WHO PS) udává bodové hodnocení ve škále 0 = plně aktivní až 5 podobně jako ECOG PS
*Eastern Cooperative Oncology Group = Východní kooperativní onkologická skupina v USA, **World Health Organization = Světová zdravotnická organizace
Karnofského PS
- 100 Schopen normálních aktivit, není nutná zvláštní péče. Normální, bez obtíží, bez známek nemoci
- 90 Schopen normálních aktivit, mírné známky nebo příznaky nemoci
- 80 Normální aktivita za zvýšeného úsilí, známky nebo příznaky nemoci.
- 70 Neschopen práce, schopen normálního života doma a postarat se o většinu osobních věcí, potřebná pomoc různého rozsahu. Pečuje o sebe, neschopen normálních aktivit ani práce
- 60 Postará se o většinu svých potřeb, občas potřebuje pomoc
- 50 Nutná významná pomoc, častá zdravotnická péče
- 40 Neschopen péče o sebe nutná institucionální péče nebo hospitalizace, onemocnění se může rychle zhoršovat. Neschopný, nutná specializovaná péče a pomoc
- 30 Těžce neschopný, je indikována hospitalizace, smrt bezprostředně nehrozí
- 20 Velmi nemocný, hospitalizace nutná, nezbytná aktivní podpůrná léčba
- 10 Umírající
- 0 Mrtvý
ECOG PS (horní řádky v tabulce)
WHO PS (dolní řádky v tabulce)
- 0 Plně aktivní, je schopen všech běžných aktivit bez omezení
Plně aktivní, více méně ve stejné míře jako před nemocí - 1 Omezení fyzicky náročných aktivit, ambulantní, schopen lehčí práce např. domácí práce, kancelářská práce
Neschopnost těžké fyzické práce, ale možnost vykonávat cokoli jiného - 2 Ambulantní, schopen péče o sebe, ale neschopen jakékoli práce, mimo lůžko více než 50 % denní doby.
Mimo lůžko více než polovinu dne, schopen péče o sebe, neschopen práce - 3 Schopen omezené péče o sebe, upoután na lůžko více než 50 % denní doby
Na lůžku nebo v křesle více než polovinu dne, při péči o sebe nutná pomoc - 4 Zcela neschopný, neschopen péče o sebe, upoután na lůžko nebo do křesla
Po celou dobu upoután na lůžko nebo křeslo, výrazná potřeba pomoci - 5 Mrtvý
Perineum (hráz) je oblast na spodině pánve mezi sponou kosti stydké a kostrčí, nebo úžeji mezi řitním otvorem a pohlavními orgány
Perineurální šíření (permeace) nádoru je růst / šíření nádoru podél nervu
Perkutánní endoskopická gastrostomie (PEG) (řecky gaster = žaludek, latinsky stoma = ústí) je sonda (hadička) zavedená do žaludku přes kůži (= perkutánní, latinsky cutis = kůže) při endoskopii.
Perkutánní endoskopická jejunostomie (PEJ) je sonda zavedená do tenkého střeva (jejuna).
Tyto sondy se používají k výživě nebo k podání léku u pacienta, který není schopen přijímat potravu ústy. PEJ se užívá v případech, kdy není možné podávat výživu do žaludku.
Více v článku Výživové sondy.
Perorální podání (orální, per os, p.o.) je podání léku ústy ve formě roztoku, suspenze, tobolek, tablet, enterosolventních tablet (nerozpouštějí se v žaludku, ale až v tenkém střevu) atd.
Perorálně lze podávat léky, které nejsou v zažívacím traktu nežádoucím způsobem rozkládány, a které se ze zažívacího traktu (z tenkého střeva) dostatečně vstřebávají.
Nevýhodou je pomalejší nástup účinku a rozdíly biologické dostupnosti (= procenta vstřebaného léku), která se může lišit mezi různými lidmi, ale i u téhož člověka v závislosti na mnoha faktorech, včetně požitého jídla (proto je někdy nutné podáni na lačno nebo naopak s jídlem) nebo u preparátů různých výrobců (např. při různé rozpustnosti tablety). Protože krev ze střeva protéká nejprve játry je účinnost léku závislá i na aktivitě jaterních enzymů (viz meziléková interakce).
Specifickou skupinou jsou léky, kde je naopak vstřebávání nežádoucí, např. antibiotika či chemoterapeutika k léčbě střevních infekcí nebo léky proti zácpě.
Personalizovaná léčba (léčba na míru, anglicky tailored medicine) zohledňuje při volbě léčebného postupu celou škálu vlastností nádoru i pacienta. Možnosti personalizované léčby se postupně rozšiřují jednak novými poznatky v oblasti biologie nádoru, jednak zaváděním nových léků.
Hodnotí se nejen histologie nádoru a stádium onemocnění, ale též stav steroidních a jiných receptorů nebo antigenů (biomarkery), či aktivita celého souboru genů a proteinů (genomické / proteomické vyšetření) v nádorových buňkách. Důležité jsou i celkový stav pacienta a jeho přání.
Léčba několika nemocných se zdánlivě stejným onemocněním se tak může výrazně lišit.
