Pokud lék uspěje v preklinickém hodnocení (na tkáňových kulturách, u zvířat), postupuje do klinického hodnocení u lidí. Cílem je ověřit bezpečnost a účinnost léku (kombinace léků) a získat tak data potřebná k tomu, aby lék mohl být registrován / povolen k běžnému užívání. Na základě výsledků studií (= důkazů) se vypracovávají doporučení pro léčbu jednotlivých typů onemocnění ("léčba založená na důkazech")
Cíle studie a všechny procedury jsou popsány v protokolu studie. Provedení studie schvalují na základě prostudování protokolu Státní ústav pro kontrolu léčiv (SÚKL) a etické komise. Součástí protokolu jsou kritéria pro zařazení/vylučující zařazení pacienta
Pacient, kterému je navržena účast ve studii musí vždy dostat schválenou informaci pro pacienta (účastníka studie), na jejímž podkladě vyslovuje "informovaný souhlas" s účastí.
Hodnocení může být provedeno u jedné skupiny pacientů (všichni jsou léčeni stejně), nebo jsou nemocní zařazováni do více skupin (ramen studie), v každé skupině je jiná léčba (srovnávací studie). V takovém případě jsou nemocní do skupin zařazováni randomizací (náhodným výběrem).
Klinické hodnocení léků je rozvrženo do čtyř fází, pro schválení léku jsou důležité výsledky fáze III, ve které se nový lék srovnává s léčbou, která je v dané době považována za léčbu standardní, což může být i nejlepší podpůrná léčba (pokud pro daný typ a stádium nemocni jiná vhodná léčba neexistuje).
Aby byla zajištěna objektivita hodnocení, jsou v některých případech podávané léky upraveny tak, aby ani lékař ani pacient nevěděli, do kterého ramene jsou zařazeni a jaký lék užívají (dvojitě zaslepená studie). Do léčby může být zařazeno i placebo
Účinnost léčby je hodnocena různými způsoby, hodnotí se odpověď nádoru a různé parametry doby trvání efektu léčby, k hodnocení patří i posouzení kvality života
▼Protinádorový lék ze skupiny cytostatika – antimetabolity, analoga purinu
Mechanismus účinku léku
- Klofarabin je metabolizován v buňce, metabolity blokují syntézu DNA. Metabolity jsou odbourávány pomaleji než u jiných léků, což přispívá k účinnosti.
Registrované indikace
Způsob užívání léku
- Nitrožilní infúze 2 hodiny pět dní po sobě. Opakování za 2 – 6 týdnů (dle krevního obrazu)
Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
- V průběhu léčby vyskytnout např. závratě, pocity na omdlení nebo mdloby. Za takovýchto okolností by pacienti neměli řídit ani obsluhovat stroje.
Informace o léku na informačním portálu Státního ústavu pro kontrolu léčiv (SÚKL)
Na této stránce jsou podrobné informace o přípravku včetně podrobné informace o indikacích (přesný typ a stádium onemocnění, kombinace s jinými léčivy, linie léčby nežádoucí účinky, apod.), podmínkách úhrady apod.
▼Přípravky označené tímto symbolem podléhají dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o bezpečnosti. Můžete přispět tím, že nahlásíte jakékoli nežádoucí účinky, které se u Vás vyskytnou Státnímu ústavu pro kontrolu léčiv (nahlásit nežádoucí účinek).
Lék ze skupiny antidepresiva
Mechanismus účinku léku
- Klomipramin brání zpětnému vychytávání noradrenalinu (NA) a serotoninu (5-HT) v synaptické štěrbině neuronu.
Použití léku u onkologických pacientů
- Léčba neuralgií (nervových bolestí), pomocný lék proti bolesti při neuropatiích (poruchách / poškozeních nervů)
- Léčba depresí a fobií
Způsob užívání léku
- Tablety s okamžitým uvolňováním nebo potahované tablety s prodlouženým uvolňováním užívané ústy
- Užívá se nezávisle na jídle
- Během léčby klomipraminem se nemá pít grapefruitová nebo brusinková šťáva (může snížit odbourávání léku a zvýšit tak riziko nežádoucích účinků) a užívat přípravky obsahující třezalku tečkovanou (může snižovat účinnost léku)
Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
- Při léčbě byly pozorovány rozmazané neostré vidění a jiné nervové a psychiatrické poruchy, jako jsou spavost, poruchy pozornosti, zmatenost, desorientace, zhoršení deprese, delirium a další. Pokud se tyto projeví, nesmí pacienti řídit motorová vozidla, obsluhovat stroje nebo vykonávat jiné činnosti vyžadující zvýšenou pozornost.
Informace o léku na informačním portálu Státního ústavu pro kontrolu léčiv (SÚKL)
Na této stránce jsou podrobné informace o přípravku včetně podrobné informace o indikacích (přesný typ a stádium onemocnění, kombinace s jinými léčivy, linie léčby nežádoucí účinky, apod.), podmínkách úhrady apod.
O buňkách lze velmi zjednodušeně říci, že buď mají schopnost se dělit (množit), nebo mají schopnost vykonávat nějakou funkci nebo tvořit specifickou strukturu.
Kmenové buňky jsou buňky, které mají schopnost se dělit (proliferovat) a přeměnit se na jiný buněčný typ (diferenciovat). Z kmenových buněk se průběžně doplňují krvinky a buňky v tkáních, které se trvale obnovují (kožní buňky, buňky sliznic), nebo se opravuje poškození (poranění).
Kmenové buňky se standardně používají při transplantaci krvetvorných buněk. Probíhá výzkum užití kmenových buněk pro obnovu tkání, které nemají vlastní kmenové buňky a nemohou se proto při poškození obnovovat (nervová tkáň, svaly, včetně svalu srdečního), poškozená část proto bývá nahrazena vazivem.
Kmenové buňky byly prokázány i v nádorech (nádorové kmenové buňky)
Kobaltový nebo cesiový ozařovač (pacienti někdy užívají sousloví "kobaltová bomba") jsou přístroje, v jejichž hlavici je váleček radioaktivního izotopu kobaltu (60Co) nebo cesia (137Cs), který trvale vysílá elektromagnetické záření gama o neměnné energii.
Izotop kobaltu nebo cesia je uzavřen v bezpečné schránce, která záření nepropustí (respektive je tlumí na minimum). Při ozařování se posune k otvoru, který směřuje k ozařovanému pacientovi.
Izotopové přístroje jsou již většinou nahrazeny moderními lineárními urychlovači, používají se především ve speciálních indikacích nebo pro léčbu nenádorových onemocnění.
▼Protinádorový lék ze skupiny cílené léky, inhibitory proteinové kinázy - inhibitory MEK
Mechanismus účinku léku
- Růst a dělení buněk a další buněčné pochody jsou řízeny systémem zevních signálů, receptorů na povrchu buňky a sítí signálních bílkovin uvnitř buněk. Nadměrná aktivita systému může vést ke vzniku nádoru a podporuje jeho další růst a metastazování a blokuje apoptózu.
- BRAF je bílkovina buněčné signální kaskády. V případě mutace genu BRAF V600 vysílá molekula BRAF trvale signály, aniž je přijímá. Signál dále zpracovávají další bílkoviny signální kaskády, jednou z nich je molekula MEK 1.
- Kobimetinib inhibuje proteinovou kinázu MEK, blokuje signalizaci BRAF-MEK a inhibuje růst nádoru. Kombinace s lékem blokujícím BRAF (dabrafenib, vemurafenib) prorůstovou signalizaci v nádorové buňce blokuje účinněji.
Registrované indikace
- Melanom
- neresekovatelný nebo metastazující melanom s mutací V600 genu BRAF - kobimetinib v kombinaci s vemurafenibem
Dle doporučení ČOS (Modrá kniha) může být lék použit u některých nádorů ze skupiny:
Způsob užívání léku
- Potahované tablety užívané ústy jednou denně 21 dní, pak 7 dní pauza dlouhodobě.
- Může se užívat s jídlem.
- Během léčby kobimetinibem se nemá pít grapefruitová šťáva (může snížit odbourávání léku a zvýšit tak riziko nežádoucích účinků) a užívat přípravky obsahující třezalku tečkovanou (může snižovat účinnost léku)
Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
- Přípravek má malý vliv. Případné poruchy zraku nebo jiné nežádoucí účinky mohou mít vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Informace o léku na informačním portálu Státního ústavu pro kontrolu léčiv (SÚKL)
Na této stránce jsou podrobné informace o přípravku včetně podrobné informace o indikacích (přesný typ a stádium onemocnění, kombinace s jinými léčivy, linie léčby nežádoucí účinky, apod.), podmínkách úhrady apod.
▼Přípravky označené tímto symbolem podléhají dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o bezpečnosti. Můžete přispět tím, že nahlásíte jakékoli nežádoucí účinky, které se u Vás vyskytnou Státnímu ústavu pro kontrolu léčiv (nahlásit nežádoucí účinek).
Lék ze skupiny opioidní analgetika (anodyna) a léky proti kašli, antitusika, spasmolytika
Mechanismus účinku léku
- Kodein je centrálně působící slabé analgetikum, působí prostřednictvím μ opiátových receptorů, avšak má nízkou afinitu k těmto receptorům a jeho analgetický účinek je umožněn přeměnou na morfin. Bylo prokázáno, že kodein obzvláště v kombinaci s jinými analgetiky, jako je paracetamol, je účinný v léčbě akutní nociceptivní bolesti.
- Některé léky obsahují též paracetamol = látka s analgetickým a antipyretickým účinkem. Mechanismus účinku není jednoznačně objasněn. Bylo prokázáno, že paracetamol vede k zřetelně vyššímu útlumu centrální než periferní syntézy prostaglandinů. Tlumí vliv látek, které ovlivňují mozkové centrum pro řízení tělesné teploty, působí tak proti horečce
Použití léku u onkologických pacientů
- Tlumení akutní středně silné bolesti
- Symptomatická léčbě akutních bakteriálních a virových infekcí horních cest dýchacích provázených neproduktivním kašlem.
- Dráždivý kašel různého původu (kodein bez paracetamolu).
- Spastické bolesti hladkého svalstva střevní žlučníkové a ledvinné koliky tenesmy močového měchýře spastická dysmenorea
Způsob užívání léku
- Tablety nebo tobolky užívané ústy třikrát až šestkrát denně
- Čípky k zavedení do konečníku
Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
- Kodein může vést k takovému ovlivnění reakční schopnosti, že dojde k nepříznivému ovlivnění schopnosti řídit nebo obsluhovat stroje
Informace o léku na informačním portálu Státního ústavu pro kontrolu léčiv (SÚKL)
Na této stránce jsou podrobné informace o přípravku včetně podrobné informace o indikacích (přesný typ a stádium onemocnění, kombinace s jinými léčivy, linie léčby nežádoucí účinky, apod.), podmínkách úhrady apod.
Kolikvace (z latinského colliquatio) = rozbřednutí, rozplynutí, zkapalnění, podobně likvefakce (liquefactio) = zkapalnění
Ke zkapalnění může dojít např. v odumřelé tkáni (kolikvační nekróza), např. při tuberkulóze, poleptané tkáni apod.
Kolorektální karcinom / (adeno)karcinom tlustého střeva a konečníku patří k nejčastějším zhoubným nádorům. Vznik nádoru je dlouhodobý proces, zpravidla předchází vznik polypu a adenomu.
Polyp, adenom a časný karcinom se projevuje zpravidla pouze krvácením, které lze odhalit vyšetřením na okultní krvácení. Pokud je pozitivní, následuje kolonoskopické vyšetření, při než je možné případný polyp odstranit (polypektomie) a snížit tak riziko vzniku karcinomu.
Projevy pokročilého nádoru mohou být nespecifické zažívací obtíže a problémy s vyprazdňováním. Závažný (život ohrožující) je ileózní stav, který vzniká při uzávěru střeva. Projevuje se křečemi, nafouknutím, někdy zvracením, vždy je nutná urgentní (chirurgická) léčba.
Základem léčby je chirurgické odstranění části střeva a mízních uzlin, dle rozsahu případně následovaná adjuvantní chemoterapií. U pokročilého (metastatického) onemocnění se uplatňuje též cílená (biologická) léčba.
Specifická je léčba konečníku (rekta), kde se uplatňuje neoadjuvantní nebo adjuvantní radioterapie nebo chemoradioterapie.
Značky: C18 (Zhoubný novotvar tlustého střeva), C19 (Zhoubný novotvar rektosigmoideálního spojení), C20 (Zhoubný novotvar konečníku – recta), C21 (Zhoubný novotvar řiti a řitního kanálu), D01 (Carcinoma in situ jiných a neurčených trávicích orgánů), D12 (Nezhoubný novotvar tlustého střeva‚ konečníku‚ řitního kanálu a řiti)
Více v článku O nádorech tlustého střeva a konečníku
Při operaci nádorů je zpravidla nutné i odstranění a vyšetření mízních uzlin. Pokud je to možné vyšetřuje se nejprve tzv. sentinelová uzlina.
Pro snazší orientaci je možno do oblasti nádoru vstříknout speciální barvivo, které proniká do lymfatických cév a obarví lymfatické cévy a spádové uzliny (včetně sentinelové uzliny), takže jsou snadno rozeznatelné. To se nazývá koloronavigace.
Při kolororadionavigaci se místo barviva používá radioaktivní látka, uzliny jsou pak detekovány pomocí sondy.
Česká onkologická společnost iniciovala vznik Komplexních onkologických center. Tato centra mají k dispozici veškerou potřebnou diagnostickou a léčebnou techniku a jsou v nich dostupné nejmodernější léčebné metody, včetně moderních cílených (biologických) léků a radioterapie. Síť komplexních center je doplněna regionálními ambulantními centry.
Pro léčbu leukémií a lymfomů byla zřízena Hematoonkologická centra a pro léčbu dětí s nádory dvě Dětská onkologická centra
Seznam a mapa center včetně mapek umístění center v jednotlivých nemocnicích: Mapa komplexních onkologických center
Kompletní přehled pracovišť, která se starají o onkologické pacienty, je na oficiálním portálu Národního onkologického programu NOP Online
Konformní radioterapie zahrnuje techniky, jejichž účelem je přizpůsobit různé parametry ozařování tak, aby bylo účinně ozářeno nádorové ložisko a maximálně chráněny zdravé tkáně, což vede k vyšší účinnosti při nižším výskytu nežádoucích účinků.
Více v článcích Konformní radioterapie, Speciální metody radioterapie a Nové techniky radioterapie
Konjugace = spojení, spřažení.
Konjugace (molekul) může mít v medicíně dvojí (základní) význam:
- fyziologické pochody v organismu, např. látka ve vodě nerozpustná je konjugována s jinou látkou, komplex je pak ve vodě rozpustný a může např. být vyloučena močí nebo žlučí
- příprava konjugovaných léčiv, např. komplexu monoklonální protilátky proti některému specifickému znaku na povrchu nádorové buňky a cytostatika nebo radiofarmaka. Cytostatikum je v komplexu sprotilátkou neúčinné a uvolňuje se až uvnitř (nádorové) buňky, nepoškozuje tedy buňky normálních tkání. V léčbě nádorů se užívají belantamab mafodotin, brentuximab vedotin, datopotamab deruxtekan, enfortumab vedotin, gemtuzumab ozogamicin, ibritumomab tiuxetan, inotuzumab ozogamicin, lonkastuximab tesirin, mirvetuximab soravtansin, polatuzumab vedotin, sacituzumab govitekan, tizotumab vedotin, trastuzumab deruxtekan, trastuzumab emtansin
Konkrementy ("kaménky") jsou útvary vznikající ve vývodech různých orgánů, vznikají z látek, které obsahuje odváděná tekutina. Přítomnost konkrementů se označuje jako litiáza (latinsky lithos = kámen), konkrétní orgán označují složená slova, např.:
- cholecystolitiáza / choledocholitiáza – konkrement(y) ve žlučníku / žlučovodu
- nefrolitiáza / urolitiáza – konkrement(y) v ledvině (ledvinné pánvičce) / v močových cestách
- pankreatolitiáza – konkrement(y) ve vývodu slinivky břišní
- sialolitiáza - konkrement(y) ve vývodu slinné žlázy
